Menggunakan vandetanib bersama-sama dengan amitriptyline dapat meningkatkan
risiko irama jantung yang tidak teratur yang mungkin serius dan berpotensi
mengancam nyawa, meskipun itu adalah efek samping relatif jarang. Anda mungkin
lebih rentan jika Anda memiliki kondisi jantung yang disebut congenital long QT
syndrome, penyakit jantung lain, kelainan konduksi, atau gangguan elektrolit
(misalnya, magnesium atau kehilangan kalium akibat diare berat atau
berkepanjangan atau muntah).
Vandetanib dapat menyebabkan
concentration-dependent prolongation
dari interval QT. Secara teoritis, pemberian bersamaan dengan agen lain
yang dapat memperpanjang interval QT dapat mengakibatkan efek aditif dan
peningkatan risiko aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes dan kematian
mendadak.
Dalam percobaan klinis fase 3 di mana 231 pasien kanker tiroid
meduler secara acak menerima vandetanib 300 mg sekali sehari, berarti perubahan
QTcF (Fridericia-corrected QT interval) dari baseline berdasarkan hubungan
paparan-respon adalah 35 ms untuk dosis 300 mg . Peningkatan QTcF tetap di atas
30 ms selamapercobaan (hingga 2 tahun).
Selain itu, 36% pasien mengalami peningkatan lebih dari 60 ms QTcF dari
baseline dan 4,3% memiliki QTcF lebih besar dari 500 ms. Pengobatan Vandetanib tunggal
saja telah dikaitkan dengan kasus yang dilaporkan dari torsade de pointes,
takikardia ventrikel, dan kematian mendadak. Secara umum, risiko agen individu
atau kombinasi dari agen yang menyebabkan aritmia ventrikel dalam hubungan
dengan QT-prolonging sebagian besar tak terduga tapi dapat ditingkatkan
dengan faktor risiko yang mendasari tertentu seperti sindrom QT-prolonging bawaan,
penyakit jantung, dan gangguan elektrolit (misalnya, hipokalemia,
hipomagnesemia, hipokalsemia). Selain itu, tingkat peningkatan obat QT-prolonging tergantung
pada obat tertentu (s) yang terlibat dan dosis (s) obat (s).
MANAJEMEN: Pemberian vandetanib dengan obat lain yang dapat memperpanjang
interval QT umumnya harus dihindari. Hendaknya pengobatan dengan obat QT-prolonging lainnya
diperlukan, produsen merekomendasikan pemantauan lebih sering dari EKG serta
serum kalium, magnesium, dan kadar kalsium. Waktu Paruh yang diberikan untuk vandetanib
19 hari, EKG dan elektrolit serum biasanya harus diperoleh pada awal, pada 2
sampai 4 minggu dan 8 sampai 12 minggu setelah memulai pengobatan, dan setiap 3
bulan sesudahnya.
Vandetanib tidak harus dimulai jika dasar QTcF lebih besar
dari 450 ms, dan pengobatan harus terputus jika QTcF lebih besar dari 500 ms.
Pengobatan dapat dilanjutkan bila QTcF kembali ke kurang dari 450 ms, tetapi
pada dosis dikurangi. Selain itu, hipokalemia, hipomagnesemia, dan / atau
hipokalsemia harus dikoreksi sebelum pemberian vandetanib.
Karena diare adalah efek samping yang umum dari vandetanib dan dapat menyebabkan
ketidakseimbangan elektrolit, EKG dan kadar elektrolit juga harus dipantau
lebih sering ketika diare berkembang. pengobatan Vandetanib harus berhenti jka
diare berat. Pengobatan dapat dilanjutkan bila diare membaik, tetapi pada dosis
dikurangi. Berikut pengurangan dosis, atau gangguan pengobatan lebih dari 2
minggu, QT penilaian dan serum elektrolit harus dilakukan seperti yang
dijelaskan sebelumnya. Pasien harus disarankan untuk mencari pertolongan medis
segera jika mereka mengalami gejala yang bisa menunjukkan terjadinya torsade de
pointes seperti pusing, ringan, pingsan, palpitasi, ritme jantung yang tidak
teratur, sesak napas, atau sinkop. Karena waktu
paruh obat panjang, efek samping termasuk interval QT yang
berkepanjangan mungkin tidak selsesai dengan cepat, sehingga monitoring yang
tepat diperlukan.
Bicarakan dengan dokter Anda jika Anda memiliki pertanyaan atau masalah.
Dokter Anda mungkin sudah menyadari risiko, tetapi telah menetapkan bahwa ini
adalah perawatan terbaik untuk Anda dan telah mengambil tindakan pencegahan
yang tepat dan pemantauan. Anda harus mencari pertolongan medis segera jika
Anda mengalami pusing mendadak, ringan, pingsan, sesak napas, atau jantung
berdebar-debar selama pengobatan dengan obat tersebut, apakah kominasi atau
sendiri. Hal ini penting untuk memberitahu dokter tentang semua obat lain yang
Anda gunakan, termasuk vitamin dan herbal. Jangan berhenti menggunakan obat
apapun tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.
EmoticonEmoticon