Interaksi Simvastatin dan Amlodipine Dapat Meningkatkan Risiko Kerusakan Hati



Bicarakan dengan dokter Anda sebelum menggunakan simvastatin bersama-sama dengan amlodipine. Menggabungkan atau kombinasi obat-obat ini dapat secara signifikan meningkatkan kadar simvastatin dalam darah. Interaksi simvastatin dengan amlodipine dapat meningkatkan risiko efek samping seperti kerusakan hati dan kondisi yang jarang namun serius yang disebut rhabdomyolysis yang melibatkan pemecahan jaringan otot rangka. Dalam beberapa kasus, rhabdomyolysis dapat menyebabkan kerusakan ginjal dan bahkan kematian. 



Perlu penyesuaian dosis atau pemantauan lebih sering oleh dokter untuk memastikan penggunaan kedua obat aman, atau dokter mungkin meresepkan obat alternatif yang tidak berinteraksi. Bicarakan dengan dokter segera jika terjadi nyeri otot yang parah, nyeri tekan, atau lemah selama pengobatan dengan simvastatin atau obat serupa, terutama jika gejala-gejala ini disertai dengan demam atau urin berwarna gelap. 

Anda juga harus mencari pertolongan medis segera jika Anda mengalami demam, menggigil, nyeri sendi atau bengkak, perdarahan yang tidak biasa atau memar, ruam kulit, gatal-gatal, kehilangan nafsu makan, kelelahan, mual, muntah, urin berwarna gelap, dan / atau warna kuning pada kulit atau mata, karena ini mungkin tanda-tanda dan gejala kerusakan hati. 

Penting untuk memberitahu dokter Anda tentang semua obat lain yang Anda gunakan, termasuk vitamin dan herbal. Jangan berhenti menggunakan obat apapun tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.

MENGATUR DOSIS: Pemberian dengan amlodipine secara signifikan dapat meningkatkan konsentrasi simvastatin dalam plasma dan metabolit aktif, asam simvastatin, dan mempotensiasi risiko miopati statin-induced. Mekanisme yang dipaparkan adalah penghambatan amlodipine dari metabolisme simvastatin melalui usus dan hati CYP450 3A4. Ketika dosis 80 mg tunggal simvastatin diberikan pada hari 10 dari pemberian amlodipine diberikan dengan dosis 10 mg sekali sehari, konsentrasi plasma puncak (Cmax) simvastatin dan AUC meningkat rata-rata 1,5-dan 1,8 kali lipat, masing-masing, sementara simvastatin Cmax dan AUC meningkat rata-rata 1,6 kali lipat.

Tingginya kadar statin atau HMG-CoA reduktase aktivitas penghambatan dalam plasma dikaitkan dengan peningkatan risiko toksisitas muskuloskeletal. Miopati dinyatakan sebagai nyeri otot dan / atau kelemahan yang terkait dengan terlalu tinggi creatine kinase melebihi sepuluh kali batas atas normal telah dilaporkan sesekali. Rhabdomyolysis juga terjadi jarang, yang bisa disertai dengan gagal ginjal akut sekunder untuk myoglobinuria dan dapat mengakibatkan kematian.

MANAJEMEN: dosis Simvastatin tidak boleh melebihi 20 mg setiap hari bila digunakan dalam kombinasi dengan amlodipine. Manfaat dari kombinasi ini harus benar-benar dipertimbangkan apakah lebih besar resiko atau manfaat karena potensi peningkatan risiko miopati termasuk rhabdomyolysis. 

Alternatif Fluvastatin, pravastatin, dan rosuvastatin mungkin lebih aman pada pasien yang menerima amlodipine, karena tidak dimetabolisme oleh CYP450 3A4. Semua pasien yang menerima terapi statin harus disarankan untuk segera melaporkan setiap dijelaskan nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan, terutama jika disertai demam, malaise dan / atau urin berwarna gelap. Terapi harus dihentikan jika creatine kinase yang nyata meningkat dengan tidak adanya latihan berat atau jika miopati jika tidak dicurigai atau didiagnosis.
Referensi

     "Informasi Produk. Zocor (simvastatin)." Merck & Co, Inc, West Point, PA.


EmoticonEmoticon