Kombinasi ketoconazole dan alprazolam tidak disarankan. Menggunakan ketoconazole
dan alprazolam bersama-sama dapat menyebabkan kantuk dan pernapasan melambat. Penting
untuk memberitahu dan berbicara dengan dokter terlebih dahulu tentang semua
obat lain yang sedang digunakan.
Pemberian itraconazole atau ketoconazole dan alprazolam dapat secara
signifikan meningkatkan konsentrasi obat dalam plasma dan efek farmakologis yang
terutama dimetabolisme oleh CYP450 3A4. Mekanisme peningkatan bioavailabilitas
dan / atau penurunan klirens karena penghambatan
usus dan hati CYP450 3A4 oleh agen antijamur azol. Dalam studi farmakokinetik,
itrakonazol (200 mg / hari) dan ketokonazol (400 mg / hari) secara individual
meningkatkan konsentrasi plasma puncak (Cmax), area di bawah kurva (AUC) dan waktu
paruh eliminasi (T1 / 2) dari 0,25 mg dosis oral tunggal triazolam lebih dari
3-, 22- dan 6 kali lipat, masing-masing, dibandingkan dengan plasebo. Demikian
pula, Cmax, AUC dan T1 / 2 dari 7,5 dosis oral mg tunggal midazolam lebih dari
3, - 10- dan 3 kali lipat lebih tinggi, masing-masing, selama pemberian
bersamaan itraconazole atau ketoconazole relatif terhadap plasebo.
AUC dari 2 mg dosis IV tunggal midazolam meningkat 5 kali lipat setelah
pretreatment dengan ketoconazole. Hasil untuk alprazolam ini kurang dramatis, mungkin karena lmited-first pass
metabolisme di usus. Dalam studi lain, itraconazole dan ketoconazole
meningkatkan AUC alprazolam (0,8 dan 1 mg dosis tunggal) oleh 2.5- dan 4 kali
lipat, masing-masing, dibandingkan dengan plasebo, sedangkan Cmax tidak
dipengaruhi secara bermakna. perubahan farmakodinamik terkait dengan interaksi
meliputi peningkatan dan lebih panjangnya sedasi, efek EEG meningkat oleh
benzodiazepine, dan peningkatan gangguan kinerja psikomotor. Interaksi ini dikategorikan
variabilitas interpatient tingkat tinggi.
Penggunaan bersamaan itraconazole
atau ketoconazole dengan alprazolam, midazolam oral, dan triazolam dianggap
kontraindikasi. Flukonazol dan miconazole adalah inhibitor lemah dari CYP450
3A4 tapi masih dapat menyebabkan interaksi, sementara terbinafine bukan
merupakan inhibitor dari CYP450 3A4 dan telah terbukti tidak berpengaruh pada
farmakokinetik midazolam dan triazolam. Atau, benzodiazepin yang tidak
dimetabolisme oleh CYP450 3A4 (mis, lorazepam, oxazepam, temazepam) dapat
dipertimbangkan pada pasien yang membutuhkan itrakonazol atau ketoconazole.
References
Greenblatt DJ, Vonmoltke LL, Harmatz JS, Harrel LM, Tobias S, Shader
RI, Wright CE "Interaction of triazolam and ketoconazole." Lancet 345
(1995): 191
EmoticonEmoticon